ВВЕДЕНИЕ

Сотрудники кафедры неврологии НГИУВ с 2004 года выполняют комплексную тему «Распространенность и клинический полиморфизм основных заболеваний нервной системы на юге Западной Сибири», которая будет завершена в 2008 г. Выбор темы обоснован тем, что проблемы, связанные с разными аспек­тами патологии нервной системы, не утрачивают актуальности и в 21-м веке. К настоящему времени этиология, клинический полиморфизм, патоморфологические субстраты, патогенез и саногенез основных заболеваний нервной системы (ЗНС) изучены в той мере, в какой это позволяют современные методы исследования. Установлена роль генетических, организменных и внешнесредовых факторов в реализации клинических проявлений ЗНС. На этой основе разработаны программы лечения, реабилитации и профилактики. В последние годы это в наибольшей степени касается фармакотерапии.

Однако, как в любой серьезной проблеме, остаются неисследованные аспекты и нерешенные вопросы. К числу таких аспектов относится популяционный полиморфизм клинических проявлений ЗНС в разных странах и регионах, роль климатогеографических, геологических, этнических и ряда других факторов в их формировании. Данный аспект требует внимания, так как при лонгитудинальных исследованиях в больших популяциях по-прежнему констатируется высокая распространенность ЗНС в населении с ее увеличением в течение 20-30-ти лет. Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о различиях уровня распространенности отдельных нозологических форм ЗНС в разных регионах, в том числе России, занимающей большие территории, существенно различающиеся и по климатогеографическим и социально-экономическим характеристикам. Это обосновывает необходимость уточнения особенностей распространенности различных нозологических форм ЗНС в разных регионах, в том числе в Западной Сибири. Результаты проведенного нами в течение предшествующих 5-ти лет исследования свидетельствуют о наличии популяционного полиморфизма ЗНС у жителей промышленных городов, сельских районов, у представителей разных этносов юга Западной Сибири, что делает обоснованным дальнейшего его изучения и уточнения факторов, определяющих такой полиморфизм. Остается значительной выраженность клинических проявлений ЗНС, нередко приводящих к инвалидизации или временной, но рецидивирующей, утратой трудоспособности. При этом обнаружено, что в разных регионах клиника ЗНС существенно различается, что требует как исследования и описания этих особенностей, так и установления причин клинического полиморфизма в тех или иных местных условиях.

В век все более нарастающей технизации разных сторон жизни и экологического напряжения, особенно в условиях новых экономических отношений, нервной системе и психике человека предъявляются  особенно большие требования, что приводит к эмоциональному, психическому и физическому перенапряжению разных систем организма в целом и подсистем нервной системы. Наши предшествующие исследования показали, что в этих условиях наряду с нозологически специфическими проявлениями ЗНС, развиваются неспецифические синдромы дисбаланса в регуляторных системах организма, которые могут проявляться уже на этапе донозологии и предболезни. Этот факт делает актуальным изучение признаков риска и донозологических проявлений в разных системах организма, с тем, чтобы разработать на этой основе меры первичной профилактики заболеваний нервной системы. Обоснованным является и поиск новых методов лечения и реабилитации в зависимости от региональных особенностей распространенности и клинического полимрфизма ЗНС.

В последние годы повысился интерес к клинико-эпидемиологическим исследованиям в регионах, где проживает коренное и пришлое население. К таким регионам относится юг Западной Сибири, где расположены и крупные промышленные центры и малоизученные районы, где проживает коренное население, преимущественного тюркского происхождения. В этих последних обнаружены поселения, которые могут быть отнесены к изолятам и субизолятам. Соответственно их изучение может пролить свет на влияние этногенетических факторов на распространенность и клинический полиморфизм ЗНС. Это тем более важно, так как перспективы социально-экономического развития Российской Федерации на начало ХХI века во многом связываются с освоением южных регионов Сибири.

Как видно из выше изложенного, настоящее комплексное исследование является логичным продолжением предшествующих исследований: 1) «Разработка системы реабилитации и профилактики заболеваний нервной системы с позиций целостного подхода к организму человека» (1994–1998 гг.); 2) «Полисистемные неспецифические синдромы при патологии нервной системы (патофизиология, эпидемиология, клиника, лечение, реабилитация и профилактика)» (1999–2003 гг.). По материалам этих исследований были представлены «Заключительные отчеты», опубликованы статьи в изданиях разного уровня, проведены научные конференции, изданы сборники научных трудов, в том числе 1) Актуальные вопросы неврологии. Материалы симпозиума, посвященного 70-летию кафедры неврологии Новокузнецкого ГИДУВа. – Новокузнецк, 1997; 2) Полисистемные неспецифические синдромы в клиническом полиморфизме заболеваний нервной системы и их коррекция. Сборник трудов международной конференции. Ред. И.Р. Шмидт. – Новосибирск: Издатель, 2002.

Следует заметить, что проблема нозологически неспецифических полисистемных синдромов регуляторного дисбаланса, несмотря на большое число публикаций, остается недостаточно понятной многим врачам и исследователям, изучающим частные вопросы нозологии или отдельные системы. В связи с этим обобщающие доклады по результатам наших исследований неоднократно представлялись на региональных и межрегиональных форумах, участники которых проявляли к нашей концепции неподдельный интерес. Это и побудило нас представить на сайте квинтэссенцию результатов проведенных нами исследований.

Зав. кафедрой неврологии, д.м.н., профессор И.Р. Шмидт

«ПОЛИСИСТЕМНЫЕ НОЗОЛОГИЧЕСКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ПРИ ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ПАТОФИЗИОЛОГИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ, РЕАБИЛИТАЦИЯ И ПРОФИЛАКТИКА)»

 Основные результаты исследований, проведенных под руководством д.м.н., профессора И.Р. Шмидт и д.м.н., профессора В.Ч. Вана в рамках комплексной темы коллективом авторов:
Л.В. Ван, М.Г. Жестикова, С.Р. Ким, Д.С. Киселев, С.М. Когай, О.Л. Корень, И.В. Крейнес, В.Ф. Малевик, В.А. Миненков, М.А. Пеганова, И.Э. Рубникович, О.В. Руденкова, В.С. Саяпин, С.А. Соломин, А.Г. Холопов, В.Н. Хорошунов, А.Г. Чеченин, Н.И. Шумейко.

 Актуальность исследования и обоснование выбора темы. Проблемы, связанные с разными аспек­тами патологии нервной системы, не утратили актуальности и на рубеже веков [Малевик В.Ф., Шмидт И.Р., 1995; Вейн А.М., 2000; Шмидт И.Р., 2001-2003 и др.]. По-прежнему констатируется  высокая распространенность заболеваний нервной системы (ЗНС) в населении с увеличением ее при лонгитудинальных исследованиях. Остается значительной выраженность клинических проявлений заболеваний нервной системы, нередко приводящих к инвалидизации или временной, но рецидивирующей, утраты трудоспособности. В век все более нарастающей технизации разных сторон жизни и экологического напряжения, особенно в условиях новых экономических отношений, нервной системе и психике человека предъявляются  особенно большие требования, что приводит к эмоциональному, психическому и физическому перенапряжению разных систем организма в целом и подсистем нервной системы. Это может приводить к развитию нозологически специфических ЗНС и способствовать реализации предрасположенности к разным заболеваниям [Глотов Н.В., 1975; Анненков В.В., 1978; Бедный  М.С., 1979; Мерков А.М., 1979; Казначеев В.П., 1980, 1985; Новиков В.С., Горанчук В.В., Шустов Е.Б., 1998 и др.]. Становится актуальным изучение признаков риска и донозологических проявлений в разных системах организма, с тем чтобы разработать на этой основе меры первичной профилактики заболеваний нервной системы, а также осуществить поиск новых методов лечения и реабилитации при ЗНС [Казначеев В.П., Баевский Р.М., Береснева П.П., 1980;  Коган О.Г., Шмидт И.Р., Толстокоров А.А., 1987; Шмидт И.Р., 1995 и др.].

Однако имеющийся у нас 15-летний опыт изучения и разработки проблем лечения, реабилитации и профилактики свидетельствует о необходимости поиска новых методологических подходов, а не простое увеличение числа новых лекарств, аппаратов, методик лечения. Нами было установлено, что таким новым направлением может быть изучение проблемы с позиций целостного организма с рассмотрением патофизиологических процессов и пато- и саногенетических реакций, которые возникают в основных регуляторных и функциональных системах организма.

Для решения этих основных задач были проведены 1) исследования разных аспектов этнической неврологии населения республики Алтай; 2) изучены эпидемиология и клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы, 3) наследственных невропатий со склонностью к параличам от сдавления в г. Новокузнецке; 4) уточнены пато- и саногенетические механизмы рассеянного склероза; 5) изучены неврологические аспекты нарушений биомеханики разного генеза; 6) уточнены варианты энергетического дисбаланса при рефлекторных синдромах остеохондроза позвоночника и при гипоталамических синдромах разного генеза.

Для решения поставленных задач использованы следующие методы исследования: клинический неврологический, клинико-генеалогический, клинико-эпидемиологический, вертеброневрологический, метод мануального тестирования, специальные методики для оценки феномена боли, клинико-рентгенологический (в том числе метод дископункционного исследования), электромиографический, тепловизионный, метод компьютерной стабилографии, методы акупунктурной диагностики, статистические методы.

Для дифференциальной диагностики использованы разнообразные методы дополнительного исследования: нейрофизиологические, широкий набор биохимических методов, цитогенетическое исследование. Для ряда нозологических форм использовались методы клинического и биохимического скрининга.

Формулирование клинического диагноза осуществлялось в соответствии с принятыми в нашей стране клиническими классификациями основных заболеваний нервной системы с учетом МКБ-10.

 Материалы исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1

Характеристика основных массивов наблюдений и число обследованных, абс. цифры

 Из таблицы 1 видно, что материалы исследования включали 2 основных массива наблюдений: 1 - безотборная выборка из 52904 представителей популяций г. Новокузнецка и юга Горного Алтая; 2 – 4176 больных с различными заболеваниями нервной системы у взрослых и детей.

В зависимости от конкретных задач выделялись основные и контрольные группы, которые формировались в соответствии с требованиями статистики. Больные в этих группах были одинаковыми по полу, возрасту, основным параметрам заболевания, воздействию медико-биологических и социально-гигиенических факторов (Р>0,05) и в целом отражали состав  пациентов с изучаемым заболеванием в тех лечебных учреждениях, в которых проводилось исследование, что свидетельствует о их репрезентативности. При разработке того или иного нового метода лечебно-реабилитационных воздействий отбор в опытную и контрольную группу проводился методом случайных чисел, что соответствует требованиям доказательной медицины и позволяет проводить сравнение эффективности стандартного и индивидуально дифференцированного комплексов лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий (ЛРПМ).

С целью унификации сбора материала были разработаны стандартизированные истории болезни с дифференциацией вопросов в зависимости от конкретных задач исследования. Это позволяло не только унифицировать сбор материала, но и провести в последующем его анализ с использованием возможностей компьютера. Для облегчения сбора и обработки анамнести­че­с­ких данных, данных катамнеза и популяционных материалов разработаны специальные «Анкеты», «Дневник больного», «Опросники» разного содержания в зависимости от конкретных задач. Для ускорения ввода данных была разработана «Статистическая карта пациента», позволяющая вносить информацию формализованной анкеты в электронную базу данных. 

Цифровой материал  обработан  статистически с использованием альтернативного, вариационного и корреляционного анализа для параметрических и непараметрических распределений. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере PC IBM класса “Pentium” с использованием пакетов сертифицированных компьютерных программ In Stat 2 (Sigma, USA), статистического пакета SPSS 9.0 for Windows, «Biostat», версия 4.03, «Instat», предназначенных для статистической обработки результатов медицинских и биологических исследований. Коэффициенты и показатели считались в программах. Построение диаграмм и графиков осуществлялось при помощи программ Microsoft excel.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы НГИУВ в рамках комплексной темы кафедры неврологии и кафедры рефлексотерапии (государственная регистрация темы № 01.9.80 007795), а также в рамках региональной программы № СШ-ПИ-09863 от 02.03.99 г. «Республика Алтай – экология человека среднегорья Сибири…», изучающейся коллективами 17-ти кафедр Новокузнецкого ГИУВ в экспедиционных условиях. Тема исследования включена в план научно-исследовательских работ по неврологии научного совета по неврологии РАМН и Министерства здравоохранения России.

 В результате проведенного исследования было обнаружено, что при любых заболеваниях нервной системы и ряде заболеваний внутренних органов (при всех исследованных) наряду с характерными для той или иной нозологии симптомами развиваются нозологически неспецифические синдромы, которые возникают как следствие патофизиологических процессов и пато- и саногенетических реакций, которые возникают в основных регуляторных и функциональных системах организма. Анализ полученных результатов показал, что развитие дизрегуляторных расстройств в функциональных системах организма являются типовым патофизиологическим процессом, возникающем при любых нарушениях в организме. Они не зависят от нозологической  принадлежности заболевания, но они имеют определенные особенности, обусловленные конкретными характеристиками болезни. 

Одной из важнейших функций организма является двигательная (биомеханическая) функция, которая обеспечивается функциональной двигательной регуляторной системой [Д.Н. Узнадзе, 1958, И.М. Фейгенберг, 1963, Ф.П. Ведяев, 1965, Н.А. Бернштейн, 1966, 1991, Р. Гранит, 1973, Я. Сентогатаи, М. Арбиб, 1976, А.С. Батуев, О.П. Таиров, 1978 и др.]. О нарушении регуляции деятельности опорно-двигательной системы свидетельствуют, прежде всего, обратимые нарушения биомеханики, которые в отечественной литературе обозначаются как патобиомеханические изменения (ПБМИ). Среди них - функциональные блоки (ФБ), соматические дисфункции (СДФ), регионарный постуральный дисбаланс мышц (РПДМ), миофасциальные триггерные точки (МФТТ), неоптимальный двигательный стереотип [V. Janda, 1967, K. Lewit, 1973, Ph. E. Greenman, 1984, 1989, V. Janda 1984,  J. Dvořák, V. Dvořák, 1986, О.Г. Коган, 1986, K. Lewit, J. Sachse, V. Janda, 1987, Дж. Г. Тревелл, Д.Г. Симонс, 1989 и др.]. ПБМИ были обнаружены при всех исследованных нозологических формах ЗНС в процессе мануального тестирования, которое проводилось с целью методологического обоснования и методических подходов к применению мануальной терапии в комплексе лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий при этих заболеваниях. Так, ПБМИ обнаружены у 100,0 % пациентов с неврологическими проявлениями остеохондроза позвоночника (НПОП) шейной, грудной и поясничной локализации. Частота, локализация и варианты ПБМИ имели особенно­сти в зависимости от таких характеристик, как локализация НПОП, патоморфологический субстрат неврологических синдромов, тип и характер течения, период болезни, патогенетический вариант неврологического синдрома и степень выраженности клинических проявлений НПОП. На модели неврологических проявлений поясничного остеохондроза (НППО) были установлены разнонаправленные взаимосвязи между рядом организменных характеристик (пол, возраст, аномалии развития позвоночника, тип конституциональной мобильности, моторная одаренность) и особенностями ПБМИ.

ПБМИ оказались характерными и для детей, страдающих энурезом и детским церебральным параличом. При обоих заболеваниях обнаружены все варианты ПБМИ (РПДМ, ФБ, СДФ, МФТТ и неоптимальный двигательный стереотип). Частота каждого из них, локализация и выраженность, а также возрастная динамика оказались зависимыми у детей, страдающих энурезом, от типа неврологической дисфункции (церебральной или спинальной) и от клинической формы (гиперкинетической, атонически-астатической, паретической) детского церебрального паралича.

ПБМИ выявлялись и у обследованных больных с такими заболеваниями внутренних органов, как: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические заболевания легких и плевры, патология беременности, нефроптоз, ишемическая болезнь сердца и ряд других. Было установлено, что функциональные биомеханические нарушения у этих пациентов развиваются по механизмам включения висцеро-моторных и моторно-висцеральных рефлексов, теория и практика учения о которых была разработана физиологической школой М.Р. Могендовича [1961 - 1972].

Другая система, которая весьма чувствительная к любой патологии организма, - вегетативная. Проведенные нами исследования показали, что у всех обследованных нами больных с вертеброгенными и невертеброгенными ЗНС, а также с некоторыми соматическими заболеваниями (гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, аутоиммунные инфекционно-аллергические заболевания)  имеют место синдромы вегетативной дистонии сегментарного и надсегментарного уровней. Синдром вегетативной дистонии характеризовался преимущественно перманентными полисистемными вегетативными нарушениями, в том числе в рамках психовегетативного синдрома, кризы наблюдались лишь у 5,7 % больных. Нарушения в гастроинтестинальной системе отмечались у 67,6%, в склеротомно-мышечной системе – у 59,1%. Частыми были нарушения в кардиальной системе (51,42 %). Признаки поражения гипоталамуса были представлены нейроэндокринными нарушениями в виде синдрома церебрального ожирения (23,8 %) и нарушениями в потоотделительной системе (41,9 %). Почти у половины (43,8 %) больных отмечались нарушения сна и бодрствования. У всех больных имелись признаки полисистемного поражения ВНС и характеризовались признаками повышенной эрготропной реакции.

Признаки вегетативных нарушений обнаружены и при проведении инструментальных исследований: тепловизионного, пульсометрического и кардиоинтервалографии с анализом результатов по Р.М. Баевскому. Изучались как исходные показатели вегетативного тонуса в покое, так и под влиянием нагрузочных проб, а также под влиянием лечебных мероприятий, направленных на коррекцию специфических и неспецифических полисистемных нарушений. При вертеброгенных ЗНС выявлены признаки преобладания парасимпатического тонуса сегментарного отдела вегетативной нервной системы в регуляции периферических сосудов. Исследование основных параметров пульса с их анализом по Р.М. Баевскому позволило охарактеризовать состояние вегетативной регуляции организма и устойчивость гомеостаза. Так, у 79.0 %  больных с НПОП была установлена вегетативная дистония с преобладанием парасимпатической нервной системы – выраженным у 29.0, умеренным – у 50.0 %.  Дизрегуляция центрального типа констатирована у 58.0 % обследованных. Ни у одного пациента не отмечено преобладания симпатической нервной системы. Неустойчивая регуляция гомеостаза имела место у 74.8 %  больных. В зависимости от стадии неврологического синдрома и периода болезни, а также в ответ на патогенетическое лечение развивались вегетативные изменения в виде гипер-, гипо- и нормореактивных реакций.

Одной из обще организменных систем, реагирующих на любую патологию и физиологические сдвиги, является канально-меридианальная система (КМС). Она ответственна за регуляцию энергетического обеспечения любых функций организма.

Анализ результатов акупунктурной диагностики показал, что при всех вертеброгенных (НПОП) и невертеброгенных (цереброваскулярная болезнь, отдаленные последствия черепно-мозговой травмы, вегетативной дистонии, первичной нейропатии лицевого нерва) ЗНС, которые были нами исследованы,  развивается энергетический дисбаланс (ЭДБ) в КМС.  Основные синдромы энергетического дисбаланса: ЯН, ИНЬ, ЯН-ИНЬ, относящиеся  к системе БА-КАН, были выявлены в 100% наблюдений.  Распределение по частоте синдромов ЭДБ различалось в зависимости от нозологической формы и ее частных характеристик. Синдромы ЯН и ЯН-ИНЬ наблюдались чаще у больных с вегетативной дистонией, чем при ЦВБ и ОПЧМТ, а синдром ИНЬ соответственно диагностировался чаще у больных с цереброваскулярной болезнью и отдаленными последствиями черепно-мозговой травмы (Р<0.05). Эти различия могут быть объяснены особенностями патофизиологии и патоморфологии сравниваемых заболеваний.

При анализе результатов акупунктурной диагностики у больных с первичной невропатией лицевого нерва (ПНЛН) установлена определенная этапность развития патологического процесса в КМС, отражающая взаимодействие и выраженность патогенетических и саногенетических процессов, что в восточной медицине рассматривается как "борьба" патогенной и защитной энергии. В первые дни заболевания в связи с воздействием внешних патогенных факторов, как известно, развивается синдром "избыточности", то есть повышенная функциональная активность преимущественно в наиболее поверхностных коллатералях янских каналов. Этот период болезни характеризовался симптомами раздражения и был оценен нами как 1-й этап - локальной гиперактивности в канале VB. Затем примерно через 12 часов, у 90% появлялись субъективно определяемые вегетативные изменения в области лица  в  виде отечности, легкого онемения,  сальности и потливости кожи. Это свидетельствовало о распространении процесса типа "избыточности" на уровень ЛО-продольных меридианов каналов V, E, VB , а также ЛО-продольных меридианов спаренных каналов IG, GI, TR, то есть всех 6 янских каналов. Этот, 2-й, этап может быть определен как региональная гиперактивность в наружных ходах 6 янских каналов. Следующий, 3-й, этап в развитии ЭДБ совпадал с развитием периферического пареза мимических мышц, что свидетельствует о вовлечении сухожильно-мышечных меридианов каналов E и GI (100.0%) с сохраняющимися  признаками  энергетической гиперактивности.

Было также установлено, что при всех ЗНС в дисбаланс с той или иной частотой вовлекаются 5 уровней регуляции КМС: 1 – уровень одного канала, 2 – уровень сопряженных каналов, 3 – уровень объединения «верх – низ», 4 – уровень объединения 3-х каналов региона, 5 – уровень чудесных меридианов. Для каждой нозологической формы отмечены определенные особенности, анализ которых не являлся целью данного сообщения.

Основным выводом из полученных данных является установление факта о том, что при самых разных нозологических формах ЗНС развиваются типовые пато- и саногенетические реакции в КМС. Анализ взаимосвязей между количественными и качественными характеристиками ЭДБ и ЗНС позволил установить, что в КМС организма развивается три основных типа реакций: 1) отражающие  сущность нозологической формы; 2) саногенетические реакции, направленные на ликвидацию патогенетических механизмов обострения и на улучшение трофических процессов; 3) местные реакции, обусловленные локализацией процесса в тканях с развитием определенных неврологических синдромов.

Естественно, этим перечнем не исчерпываются все синдромы регуляторного дисбаланса. Еще предстоит провести изучение и анализ биохимических, иммунологических, эндокринных и других изменений в свете развиваемой нами концепции. Мы располагаем собственными и почерпнутыми из литературы фактами, свидетельствующими об особенностях личностных, психологических реакций, развивающихся при ЗНС, и об их участии в формировании клинического полиморфизма различных заболеваний.

Уточнение характеристик, взаимосвязей и взаимозависимостей специфических и неспецифических проявлений болезни открывает новые возможности повышения эффективности лечебно-реабилитационных мероприятий при ЗНС при условии адекватного воздействия на неспецифические синдромы. Воздействие на указанные синдромы оказывают благоприятное влияние не только на патологически  функционирующую систему, но и на специфические проявления основного заболевания.

Результаты исследования внедрены в практику неврологической службы г. Новокузнецка и Дорожной клинической больницы г. Новосибирска; медицинского центра «Элигомед»; Зонального перинатального центра г. Новокузнецка; муниципального детского клинического психоневрологического санатория N 5; Центра социальной и медицинской реабилитации детей с ограниченными возможностями;  отделения профессиональной патологии нервной системы Института комплексных проблем гигиены и профзаболеваний СО РАМН (г. Новокузнецк); Государственного Научно-клинического центра охраны здоровья шахтеров СО РАМН (г. Ленинск-Кузнецкий); лабораторий функциональной диагностики больниц № 1 и № 2 г. Новокузнецка; санатория-профилактория «Озерный» АО «Западно-Сибирский металлургический комбинат», санатория «Прокопьевский» (г. Прокопьевск); здравоохранения республики Алтай.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре неврологии, кафедре рефлексотерапии, кафедре функциональной диагностики, кафедре мануальной терапии, рефлексотерапии и неврологии Новокузнецкого ГИДУВа, на кафедре неврологии с курсом рефлексотерапии и кафедре гомеопатии и традиционной медицины Алтайского государственного медицинского университета, на кафедре безлекарственной медицины Красноярской государственной медицинской академии.

По материалам исследования опубликованы 3 монографии, 1 сборник, 255 журнальных статей, 35 учебных пособий и методических рекомендаций для врачей. Получено 10 Патентов на изобретения. Защищено 16 диссертаций, в том числе 2 докторских и 14 кандидатских. Проведено 8 конференций и симпозиумов, сделано 123 доклада на научных форумах разного уровня, в том числе международных.